Качество под контролем

Вместе с лекарством рождаются требования к его качеству. Методики контроля качества по всем видам показателей на все виды лекарственных форм (твердые, жидкие и мягкие), выпускаемых на предприятии, разрабатываются в лаборатории аналитики и стандартизации. Лаборатория оснащена современным оборудованием, газовыми хроматографами, жидкостными хроматографами, спектрофотометрами, ИК-спектрометрами, потенциометрами и другой аппаратурой. Результат работы сотрудников лаборатории — нормативный документ, по которому затем работают все остальные службы контроля, существующие на предприятии. В данной лаборатории разрабатываются также требования к условиям хранения лекарства (влияние света, низкой или высокой температуры), изучается стабильность препарата в стрессовых ситуациях методом ускоренного старения, отрабатываются показатели качества обработки оборудования и многое другое.

На предприятии действует единая фармацевтическая система качества, соответствующая правилам GMP (good manufacturing practice, надлежащей производственной практики). Эти правила применяются на всех стадиях жизненного цикла лекарственных средств: фармацевтической разработки, производства лекарственных препаратов для клинических исследований, трансфера технологии, промышленного производства.

Проще говоря, контролируется все. Все, что поступает на завод, все, что на нем, все, что покидает его пределы. Помещения, оборудование, персонал, активные фармацевтические субстанции, вспомогательное сырье, упаковочный материал, этикетки, коробки, производственные процессы, отходы от производства, выбросы и стоки. Строгий контроль должен быть на всех участках производственного процесса — чтобы качество было и высоким, и стабильным.

«Качество — это краеугольный камень всего фармацевтического производства, — говорит исполнительный директор АО „Биохимик“ Дмитрий Земсков. — Мы производим лекарственные средства, которые должны отвечать двум основным критериям — эффективности и безопасности. Для соответствия критерию безопасности очень важно соблюдать качество продукта на всех стадиях и этапах его жизни. Мы не просто проверяем качество продукта. Проверяется качество всех его составляющих — сырья, сопутствующих материалов. Контролируются все процессы, происходящие на производстве. Лично для меня вопрос качества — один из самых главных. Я бы сравнил фармацевтическое производство с хирургией. То, что внутри таблетки или ампулы — это эффективность, это твоя совесть, а то, что на выходе — безопасность, это твое лицо. То есть качество — это лицо фармацевтического предприятия. Мы несем ответственность за жизнь и здоровье людей, поэтому проверок качества не может быть мало. При этом мы постоянно совершенствуем процесс, отрабатываем контрольные точки. Убираем те, в которых уверены, чтобы излишне не завышать стоимость лекарственного препарата, добавляем необходимые. Ведь контроль качества тоже стоит денег, и немалых. Но что-то убрать просто невозможно. Лучше еще раз провести дополнительные испытания, еще раз проверить лекарственное средство, прежде чем выпустить его на рынок».

Контролем всей продукции, произведенной на заводе «Биохимик», занимается отдел контроля качества, в котором действуют три лаборатории — химическая, микробиологическая и фармлаборатория.

Когда таблетки или капсулы, уже упакованные в блистеры и уложенные в пачки с сопроводительной инструкцией, заканчивают свой путь по заводскому конвейеру, периодически одна пачка автоматически сбрасывается в сторону. Для проверки. Отбор проб производится в соответствии со специальной компьютерной программой. Из выбранных пачек берется необходимое количество таблеток или капсул и передается в химическую лабораторию. По количеству, сложности и разнообразию установленного в ней оборудования эта лаборатория напоминает лабораторию аналитики и стандартизации.

Для каждого лекарственного препарата есть свой нормативный документ, в котором прописаны все показатели, которые должны быть проверены.

Два прибора копируют процессы, происходящие с лекарством в организме человека. В тестере распадаемости таблеток и капсул проверяется время, за которое распадается лекарственный препарат, время с момента его попадания в организм до момента, когда начинается его действие. Температура водяной бани — 37 градусов — соответствует температуре человеческого тела.

На следующем приборе, тестере растворимости таблеток и капсул, имитируется уже действие активного вещества, содержащегося в лекарственном препарате. Прибор определяет как содержание этого вещества, так и время его высвобождения. Растворимость — важнейшее свойство лекарственных препаратов, предназначенных для приема внутрь или рассасывания в полости рта (сублингвально). Необходимо, чтобы активное вещество попало в организм в нужном месте, в нужное время и в нужном количестве. В качестве средств растворения может применяться очищенная вода или буферные растворы, кислотность которых зависит от проверяемого препарата. Для препаратов, растворяющихся в желудке, показатель pH выше, для растворяющихся в кишечнике — ниже.

Для подтверждения подлинности действующих или вспомогательных веществ (чаще всего для лекарственных средств в порошковой форме) используется ИК-спектрометр. Предварительно на мини-прессе из порошка формируется таблетка.

Для определения количественного содержания основного вещества и посторонних примесей в лекарственных препаратах и фармацевтических субстанциях используется высокоэффективная жидкостная хроматография (ВЭЖХ) или газовая хроматография. Проба вещества закалдывается в хроматограф (прибор для разделения смеси веществ), на дисплей компьютера выводится хроматограмма, с которой работает специалист.

Еще в лаборатории есть автоматический поляриметр (для определения удельного вращения, в основном в порошках и антибиотиках), микроскопы (для определения размера частиц в массе), весы (для определения средней массы таблеток и отклонений от нее), вакуумсушильный шкаф (для определения содержания влаги в термолабильных препаратах) и много других аналитических приборов.

Сотрудники микробиологической лаборатории занимаются проверкой показателей микробиологической чистоты и стерильности. Контролируется все поступающее на предприятие сырье на соответствие категориям качества (1.2.Б для стерильных лекарственных средств, категория 2.2 для таблеток, капсул и для мазей), контролируется выпускаемая продукция, производится мониторинг производственных процессов. Проверяется подготовка оборудования, поверхностей производственных помещений — чтобы при переходе на выпуск нового лекарственного средства не осталось следов ранее выпускавшегося продукта. Персонал должен быть обязательно в чистой технологической одежде.

Лаборатория фармацевтического контроля проводит испытания на бактериальные эндотоксины, пирогенность (способность химических веществ вызывать повышение температуры организма — в первую очередь в результате загрязнения препарата), аномальную токсичность. При лаборатории есть виварий, так что данные испытания проводятся на лабораторных животных (кроликах, мышах), но тенденцией последнего времени является отказ от использования животных в фармконтроле — испытания также могут проводиться с использованием химических реактивов.

Полная проверка лекарственного средства в разных лабораториях может идти параллельно, в зависимости от лекарственного препарата этот процесс может занимать от 5 до 14 суток.

Уже после контроля качества упакованного и маркированного продукта выписывается паспорт качества. Данные о выпущенной серии лекарственного средства загружаются в АИС (автоматизированную информационную систему) Росздравнадзора. В системе можно увидеть все сведения о препарате. На заводе «Биохимик» есть четверо аттестованных Минздравом РФ уполномоченных лиц, ответственных за выпуск препаратов в гражданский оборот.

Если работа над лекарственным средством заканчивается после того, как упаковки с готовыми лекарствами сошли с конвейера, то контроль качества длится гораздо дольше. Образцы выпущенного в обращение продукта поступают в отдел контроля качества на хранение и контрольные мероприятия проводятся в течении всего срока годности лекарственного препарата.

На сайте ГК «Промомед» есть раздел «Фармаконадзор». Через сайт можно сообщить обо всех неблагоприятных побочных реакциях на препараты группы компаний «Промомед». Хотя сотрудники предприятия говорят, что чаще клиенты обращаются с вопросом по применению лекарственных средств, случаи претензий к качеству бывают. В таких случаях происходит следующее. Находящийся на хранении образец продукта, к которому предъявлены претензии, отправляют в государственные контролирующие органы — для проверки в независимых лабораториях. Подтверждение качества продукта показывает, что проблемы могли возникнуть, например, из-за неправильного хранения. При соблюдении инструкций по хранению никаких проблем с качеством препарата быть не должно.

Внешний, государственный контроль этим не ограничивается. Как и все производители лекарственных средств, ГК «Промомед» должен в обязательном порядке ежегодно отправлять на контроль в Росздравнадзор по одной серии каждого выпускаемого продукта. Проверка этих образцов на все показатели качества производится в 11 специализированных контрольно-аналитических лабораториях. Что касается новых продуктов, которые только разработаны и подготавливаются к запуску в производство, то в данном случае в обязательном порядке отправляются на госконтроль три первых серии. Только после того, как новый продукт проверен и получено подтверждение качества, его можно запускать в производство.

«Стандарты качества, установленные в нашей компании, превышают уровень, установленный на рынке. Я уверен, что так делаем не только мы, но за себя могу сказать, что да, у нас так, для нас качество — это очень важно», — говорит исполнительный директор АО «Биохимик» Дмитрий Земсков.